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　　药物是怎样发现的——一个例证

　　燕杰

　　环病毒(rotavirus)能引起幼儿痢疾, 严重可以致命. 研究者用幼鼠作为动
物模型. 我在1996年参与了部分实验, 觉得这是一个人类发现新药物的好例证, 
希望能给年轻人一点启发.

　　Dr. Mary Estate (Baylor College of Medicine) 实验室从事环病毒研究
已经二十多年了。环病毒的十一个非结构蛋白都有研究生或博士后在专门研究。
研究的大方向是找到该病毒治病的机理，从而找到预防或治疗的途径。有一位博
士后正在用不同的非结构蛋白片断免疫小鼠产生抗体。她在实验中发现每次用非
结构蛋白NSP4 免疫小鼠，小鼠都会得痢疾死亡。她在实验室会议上讲，可能是
有环病毒污染。几次以后，又一次会议上，Dr. Mary Estate 提议到，也许NSP4 
的这个片断就是环病毒致病的因子， 也就是说，NSP4 是一个内肠毒素 
（enterotoxin)。这是一个很大胆的假设，在此之前没有任何病毒非结构蛋白是
潜在的内肠毒素。接下来Dr. Mary Estate 设计了一系列生理及病理学试验，证
明了这个假说。NSP4 蛋白本身可以刺激动物表皮细胞钙离子通道（receptor 
mediated ). Dr. Mary Estate 实验室还证明，NSP4 的一个片断，NSP4 
（114-135），就足以引起幼鼠痢疾死亡或激励表皮细胞钙离子通道。在过去的
十年里，Dr. Mary Estate 实验室及其他实验室进行了大量试验，试图找到最佳
的突变位置，使突变的NSP4 （114-135）失去功能，为新一代的环病毒疫苗铺平
道路。

　　有兴趣的读者可以在medline or pubmed 上检索NSP4. 由于Dr. Mary 
Estate 的杰出贡献，她于2005年当选membership in the Institute of 
Medicine。

(XYS20061214)

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