◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.dropin.org)(xys-reader.org)◇◇ 中国的曼哈顿计划“本草物质组计划”正在启动 作者：王小小 　　香山会议将于5月22日召开，参加者为中国科学界重量级人物：惠永正、王 永炎、梁鑫淼、刘昌孝、蒋华良等。已经预先排除了可能会反对该项计划的人参 会。论证的项目是“本草物质组计划”。 　　提出者梁鑫淼比喻这项计划为中国的曼哈顿计划。中国科学院已经为此投入 了三千五百万元的启动经费，现在是机构主力——国家科技部出手的时机了，还 将有众多散户陆续跟进。 　　这是中国历史上创新药物研发的第二次高潮。上一次是在两千多年前，秦始 皇委派徐福将军为项目负责人，配备了充足的科研经费和强大的科研团队，探索 领先世界、造福人类的长生不老药，取得了举世瞩目的重大成果。 　　本人不同意将本草物质组计划与美国的曼哈顿计划相提并论。可能与之媲美 的是美国入侵和占领伊拉克的计划，该项计划给美国经济造成的重创就是我们的 前车之鉴。 　　无知者无畏，人有多大胆，地有多大产，这应该是中国医药科研的现状吗？ 能否请首席科学家梁鑫淼研究员介绍一下他在医药方面的学历和经历，为此提供 又一个鲜活的例证？ 　　请众多网友关注这项宏伟计划的论证和实施，关注国家巨额科研经费的流向 和产出，关注当代中国科技界的某些风云人物和重大项目的决策过程。 附：本草物质组计划概要 质谱技术与药物研究国际研讨会 本草物质组 梁鑫淼 二零零八年五月八号于杭州 报告内容：一、背景；二、指导思想；三、计划提出；四、计划目标；五、研究 内容；六、可行性分析；七、实施方案；八、结束语。 一、背景 1、发展历史 中医药是有效的 为中华民族做出了巨大贡献 进入了最好的发展时期：国家—>地方—>单位 大学—>研究所—>企业 国内—>国际 1930年以前：中医药的发展昌盛期 黄帝内经(秦汉) 神农本草(秦汉) 金匮要略(东汉) 伤寒论(东汉) 本草纲目(明朝) 1970年：中西医结合，西药发展为主 2000年：中药现代化国际化，前未所有的发展时期 2、当前形式 国家需求：健康安全，自主创新药物，现代化，国际化 健康需求：疾病谱变化(糖尿病，肥胖病，精神抑郁) 医疗模式变化(预测，预防，个性化治疗) 国际需求：创新药物难度压力(有效性，安全性) 医保费用压力(研发费用，价格) 科学发展:系统生物学，高通量制备与表征，高通量筛选，ADME/T评价 3、机遇与挑战 机遇 理论与实践：丰富的理论基础(本草纲目，黄帝内经，伤寒论) 长期的临床实践(专业化中医院,丰富的院内制剂) 系统的科研体系(中医科学院，中医药大学，中医院，研究所) 国家支持：科技部(大专项，支撑项目，973专项) 发改委(产业化) 挑战 复杂体系：物质基础不清楚 作用机理不清楚 协同效应不清楚 为什么有效？ 为什么安全？ 如何突破：需不需要搞清楚？ 能不能搞清楚？ 怎么能搞清楚？ 怎么能快速搞清楚？ 二、指导思想 1、基本前提 中药是有效的，中医药是科学的。 中药是复杂物质体系。 功能组分〈-----〉非功能组分 多组分〈-----〉整合调节〈-----〉多靶点 2、系统科学 中医药理论与实践（中医药学） 现代化 中药生命科学（生物学） 国家目标 中药物质科学（化学） 国际化 三、计划提出---中药是复杂物质体系 面对如此复杂的物质体系，我们怎么办？要深入还是回避？ 1、组学研究启示 人类基因组计划 人类基因组计划是美国科学家于1995年率先提出的。阐明人类基因组 30亿个碱基对的序列，发现所有人类基因并搞清楚其在染色体上的位置，破译人 类全部遗传信息。并与曼哈顿原子弹计划和阿波罗计划并成为三大科学计划。 计划于1990年正式启动，美国、英国、法国、德国、日本和中国科学 家共同参与了这一份价值达30亿美元的人类基因组计划。 遗传图谱 物理图谱 序列图谱 基因图谱 逐个克隆法 阵列毛细管电泳技术 大规模测序 鸟枪法 启示：国家目标：政府组织。计划性，系统性，根本性； 基础：方法技术的突破（大规模测序技术） 效应：极大的推动了生命科学的发展及相关技术的进步，同时对医学、药物研发、社会经济等都产生了深远影响。 2、芯片研究启示 基因芯片 糖芯片 蛋白质芯片 微流控芯片 集成化 资源化 标准化 系统化 高通量 启示：高度集成化，系统资源化，高通量高效率 3、西药创制的启示 法宝一，化合物库（化学，百万计） 创新药物之源泉 法宝二，靶标库（生物学） 启示：资源就是效率 资源是可持续发展的基础 4、感悟 既然大家都知道中药物质（基因）的重要性，那我们就只有两种选择，一 是“零敲碎打”，大家都去“个体作业”，去研究自己“喜欢”的，认为是重要 的重要物质（基因），而另一种选择呢？则是前所未有的大胆想法，从整体上搞 清楚中药（人类）的整个物质基础（基因组），集中力量先认识中药（人类）的 物质（基因）。 5、本草植物组 6．本草植物组计划 本草植物组计划旨在全面解析中药的物质组成、结构和功能，构建本草 物质资料库，阐述中药的多组分多靶点整体调节机制。 7． 总体设想 模型构建 方剂及药材 临床 创建中药 系统分离制备 系统生物学 标准 标准组分 整体动物 制药工程 高通量制备 ADME/T 工艺优化 精细组分 组织水平 候选精细中药 纯化分离 细胞水平 重组优化 分子水平 化合物 活性组分和化合物 资源 标准 知识产权 创新中药 人才 四、计划目标 1、战略目标 2、战略定位 创新战略：先进分离材料，高通量分离制备技术，物质结构表征技术 集成战略：系统分离技术，系统表征技术，标准化控制技术 资源战略：物质资源库，信息资源库，知识资源库 标准战略：技术标准，药材标准，过程标准，产品标准 知识产权战略：化合物专利，活性组分专利，技术专利，软件著作专利 国际化战略：药物发现，新药开发，标准及注册，前沿技术 3、总体目标 以中药研究的标准化、资源化、现代化和国际化为目标，继承中医药理论和临床 实践，系统深入地开展本草物质组的研究。以方法学的创新与突破为重点，发展 高通量超高效的制备和表征技术与平台，全面解析本草物质基础，创建本草物质 高内涵筛选和系统生物学的研究，阐述中药的物质基础、作用原理及其多靶点整 合调控机制，解读中药的科学性，丰富和发展中医药理论：建立完整的知识产权 保护体系，为持续、高效的重大创新中药研究提供技术与资源支撑，为中药现代 化与国际化做出积极贡献。 五、研究内容 研究内容包括以下七个方面： 1、重大疾病防治中药方剂筛选及评价 内容包括：临床有效方剂筛选；有效方剂及其相关药材的质量控制；有效方剂标 准化临床再评价；方剂有效性安全性的系统生物学评价。 2、本草物质高通量制备及表征的方法与技术 内容包括：新型高效高选择性分离材料；本草强极性物质的分离制备与表征；本 草物质正交分离制备与表征；本草物质高通量制备与表征。 3、高内涵本草资源库的构建 内容包括：高内涵本草资源库的设计；高内涵本草物质资源库的构建；本草信息 资源库的建设；本草知识资源库的组建。 4、本草物质芯片研究 内容包括：本草物质芯片固定化技术；本草物质芯片研制；本草物质芯片应用。 5、本草物质资源的高内涵高通量筛选与评价 内容包括：抗精神抑郁高通量筛选与评价；抗心脑血管高通量筛选与评价；抗癌 高通量筛选与评价；抗肝肾纤维化高通量筛选与评价；抗病毒高通量筛选与评价。 6、多组分、多靶点、整合调节中医药理论 内容包括：中药多组分、多靶点相互作用研究与验证；中药多组分、多靶点信号 传导研究；中药有效性、安全性系统生物学评价；中药多组分、多靶点、整合调 节理论诠释。 7、重大创新中药示范研究 内容包括：基于定量指纹谱中药制药过程技术；中药标准研究；中药的ADME/T评 价方法与技术；创新中药药理、毒理评价；创新中药代谢动力学评价；创新中药 国内国际注册。 六、可行性分析 1、重大疾病防治中药方剂筛选及评价的可行性分析 2、本草物质高通量制备及表征的可行性分析 3、高内涵本草物质资源库的构建的可行性分析 4、本草物质芯片的可行性分析 5、多组分、多靶点、整合调节中医药理论的可行性分析 6、重大创新中药的可行性分析 7、组分中药研发进展 产品标准-丹参 定量指纹谱标准：每支注射液用丹参冻干粉针中丹参定量组分为80毫克，原儿茶 醛为9.2毫克，迷迭香酸为13毫克，丹参酚酸B为22.6毫克，三种成分总计为45.4 毫克。已知成分含量为56.8%。 组分中药冻干粉针新药开发样品（图）：冻干粉针样品、加水溶解。 组分中药品种：注射用丹红、注射用红花、注射用华蟾素、注射用表告依春。 七、实施方案 质谱与中药研究 系统表征 系统制备 中药信息资源库包括：LC-MS表征信息库、中药物质质谱规律库、中药色谱保留参数库 环烯醚萜类负离子模式下质谱裂解规律总结（附图示） 负离子模式下，形成[M+HCOO]-的加合物。 质谱断裂规律总结：环烯醚萜类的质谱裂解规律目前研究较少，尤其是对同系组 分即具有相同母核的该类化合物质谱裂解规律研究很少，文献中多是针对单纯的 几个化合物进行讨论，对同系组分质谱裂解规律的总结尚未见文献报道。 纯化系统：高效制备色谱；四通道平行；紫外、质谱同时检测 传统中药研究：格物穷理 “虽曰医家药品，其考释性理，实悟儒格物之学”——李时珍《本草纲目》 至道在微，变化无穷，孰知其原！窘忽哉。肖者瞿瞿，孰知其要！闵闵之 当，孰知其良！——皇帝内经.素问 (XYS20080512) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.dropin.org)(xys-reader.org)◇◇